TIL疗法助力结肠癌患者绝处逢生重
《ThePhiladelphiaInquirer（费城问询报）》报道了一位来自美国密歇根州的转移性结肠癌患者-瑞安（Ryan）的坚强抗癌故事，她从47岁时开始出现不适症状，主要为疲倦、尿频和血便。随后被诊断为KRAS突变型结直肠癌，尽管接受了传统的手术治疗，但不幸的是癌症依然扩散到了膀胱和淋巴结，并转移到了肺部，她随后再次接受了手术、化疗、放疗等后续治疗，然而效果并不乐观。此时除了继续化疗，似乎没有其他更好的方案了。
不过天无绝人之路，经过多方咨询她了解到一项正在进行的TIL疗法的临床试验，之前发表的数据已证实，该方法可使20%~25%的转移性黑素瘤患者持久消退。抱着最后的希望，Ryan报名了该临床试验。幸运的是，她在接受TIL细胞治疗后，7个转移性肺部病灶均已消退！从确诊之初她以为自己活不过50岁，到如今不仅与家人一起度过了50岁生日，还在期待未来能有更多的时光陪伴家人！
Ryan的抗癌经历虽然是个案，但初次证明了突变型KRAS是一个易受攻击的靶标，这也意味着可使用基因工程技术，将个性化T细胞疗法扩展到实体瘤治疗领域，为实体瘤患者带来了新的希望，也让TIL疗法一时间名声大噪！
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TIL疗法助力结直肠癌患者，从放弃希望到“绝处逢生”Ryan的入组过程并不十分顺利，刚开始因肿瘤太小，无法提供足够的恶性组织，而被推迟入组，不过万幸的是，Ryan最终还是成功入组。
入组后，医生先从她肺部病灶切除的肿瘤组织中，提取并筛选处可特异性识别突变KRASG12D的CD8+T细胞，这些细胞可精准杀伤Ryan体内的肿瘤细胞；之后将这些珍贵的细胞进行扩增培养，得到亿免疫细胞，最后再将这些宝贵的TIL细胞，通过静脉输注的方式，回输到Ryan体内。其中约75%CD8+T细胞对突变型KRASG12D有反应，并且对患者的其他突变没有可检测到的反应性。同时，Ryan随后也接受了IL-2（白细胞介素-2）治疗，以支持体内免疫细胞的生长和激活。在接受TIL细胞治疗40天后的第一次随访中，惊喜的发现：
1、病灶消退：CT显示患者所有7个转移性肺部病灶均已消退，在这些病变中，有6个病灶在治疗后9个月，完全消退或显示持续消退（详见图1）。
2、达到部分缓解（PR）：患者获得了9个月的部分缓解（根据实体瘤的反应评估标准），直到一个病灶（病灶3）消失。细胞治疗后约9个月，对左下肺进行了VATS切除术，以切除唯一的进展性病灶（病灶3）以及有反应的病灶（病灶2），正电子发射断层扫描呈阴性。病灶切除后4个月，患者临床上仍无疾病。
3、无严重不良反应：患者从白细胞介素-2治疗的影响中恢复后，该疗法未产生其他严重副作用。
图1TIL细胞回输前、回输后6周/9个月时，胸部对比增强计算机断层扫描
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注：箭头突出显示的是治疗前后的肺部病变，主要显示的是7个病变中的4个，其余3个病变在治疗9个月时完全消退，故而未显示。
实体瘤克星TIL疗法：“以己之矛，攻己之盾”肿瘤浸润的淋巴细胞（tumor-infiltratinglymphocytes，TIL）属于过继性免疫细胞疗法的一种，通过对患者肿瘤活检组织中分离的肿瘤细胞，进行DNA测序，鉴定出肿瘤的特定突变，进而筛选出能识别新抗原的TIL细胞，经扩增培养后，再回输到患者体内，是根据每个癌症患者量身定制的个体化抗癌疗法！
早在年，美国免疫学泰斗Steven博士在切除的恶性黑色素瘤病理组织中，发现除了存在大量肿瘤细胞外，居然还存在少部分淋巴细胞，更让人惊讶的是，这些淋巴细胞中存在针对肿瘤特异性突变抗原的T细胞，这说明机体已经先一步启动了对抗肿瘤的免疫反应，TIL疗法由此诞生。
TIL细胞是深藏在肿瘤组织中的宝藏，能够识别并靶向患者肿瘤的T细胞，杀伤能力是LAK细胞（即淋巴因子激活的杀伤细胞）的50~倍，既可被招募到肿瘤部位直接对抗肿瘤；还可作为二线治疗，与多种抗癌方案联用，以增加抗癌效果，为乳腺癌、黑色素瘤、宫颈癌、肺癌等实体瘤患者带来了新的“曙光”！正所谓“杀不死我的，终将使我更强大”！
TIL疗法的主要治疗过程1分离通过手术等方式，切除患者体内的肿瘤病灶；然后将已切除的肿瘤组织制备成小碎片或单细胞悬浮液等，以便于分离出浸润淋巴细胞。
2培养和扩增在含有IL-2等因子的培养物中，对分离好的细胞进行激活，并将其扩增至临床相关水平，以远离癌症的免疫抑制作用。
3回输将制备好的这些强效、高度活化的TIL细胞，输回到患者体内，待肿瘤重新浸润后，通过诱导肿瘤细胞裂解，来促进肿瘤消退。
首款TIL产品-Lifileucel震撼上市！▲截图源自“FDA
