学术文献黄褐斑最新系统综述一
黄褐斑，先前称黑斑病，是一种后天性色素性疾病，最常见于面部。
该病在女性和深肤色人群中更常见，主要归因于紫外线暴晒和激素影响。黄褐斑通常是临床诊断，包括三种面部对称分布的网状过度色素沉着斑块：中心面部、颧骨和下颌骨。在50-80%的病例中，主要的临床模式是面部中心模式，它影响前额、鼻子和上唇，不包括人中、脸颊和下巴。颧骨黄褐斑仅限于颧骨面颊，而下颌骨黄褐斑见于下颌和下巴。下颌骨黄褐斑被认为发生在老年人身上，可能与严重光损伤有关。一种面部外黄褐斑新模式可能发生在非面部部位，包括颈部、胸骨、前臂和上肢。虽然常见，但由于对发病机制，其慢性和复发率了解不完全，这种疾病治疗仍然具有挑战性。
除了传统黄褐斑治疗方法，还存在有前途的新治疗方法，包括外用治疗、口服治疗和手术治疗。本综述将提供关于黄褐斑的最新文献综述，包括临床诊断、发病机制和治疗，包括讨论新的局部、口服和手术治疗方法。这篇文章基于之前的研究，不包括作者对人类或动物进行的新研究。
从形态学上看，黄褐斑表现为对称分布的网状色素沉着斑块，边缘不规则，位于面部中央、颧颊部、下颌骨，很少出现在上胸部和上肢。虽然已知黄褐斑更常影响深肤色患者，但所有患者均可发生。伍德灯检查发现，当色素位于表皮时，色素沉着可加重。但这种加重可能与皮肤或混合黄褐斑有关。反射共聚焦显微镜（RCM）也被用于评估黄褐斑患者细胞水平。在表皮中，高折射鹅卵石样细胞增多，这与组织学上色素沉着的基底角质形成细胞相对应。在一些患者中，表皮树突状细胞与活化的黑色素细胞对应。在真皮中，RCM示丰富明亮细胞可能与黑素细胞以及太阳弹性体和血液对应。RCM是一种非侵入性的技术，可以在细胞水平上检测黄褐斑中色素变化。黄褐斑的鉴别诊断包括色素性扁平苔癣、盘状红斑狼疮、光毒性皮炎、持久性皮肤变色性红斑、植物性皮炎、色素性接触性皮炎、药物所致色素沉着、civatte皮肤异色病、面颈毛囊性红斑黑变病、褐黄病、horis痣、银质沉着病、太田痣、小痣、雀斑、斑状淀粉样变性和炎症后色素沉着过度。
各种流行病学研究评估，黄褐斑在普通人群中的患病率为1%，在高危人群中的患病率为9-50%。该病发病范围广泛是由深肤色人群、不同种族遗传和紫外线照射水平差异引起。因此，全部人口真实患病率尚不知。发病年龄也不清楚，平均年龄在20-30之间。一项研究认为，下颌黄褐斑患者发病年龄为40多岁。
许多研究试图通过皮肤科诊所的数据计算出黄褐斑的患病率和发病率。然而，考虑到一些病情较轻的患者可能放弃临床评估以及误诊的可能性，这种方法可能低估了受累人数。一项前瞻性电话研究对美国西南部的一个拉美裔妇女社区进行了调查，发现例受访者患病率为8.8%。纽约皮肤病私人诊所另一项关于黄褐斑患病率的前瞻性研究发现，在例拉美裔患者中，黄褐斑患病率为8.2%。黄褐斑全球患病率也各不相同。一项针对沙特阿拉伯人的研究显示，患病率为2.9％，而密歇根州的阿拉伯裔美国人患病率为13.4-15.5％。此外，埃塞俄比亚一家医疗中心的一项回顾性研究显示，患病率为1.5％。
研究表明，黄褐斑女性多发。虽然普遍认为黄褐斑男女发病比例为9:1，但最近对巴西例黄褐斑患者的大型多中心研究发现男女发病比例为39：1。印度一项对例黄褐斑患者的研究发现，女性与男性发病比例为4：1。在怀孕期间，患病率可能会增加，这在德黑兰的一项横断面研究中可见，孕妇患病率为15.8%。同样，在印度随机抽取的例孕妇样本中，患病率为50.8%。对男性黄褐斑患者进行的研究较少，但在临床上通常表现出相似的临床特征和加重因素。
黄褐斑致病因素多样。在临床和实验室研究中已证实紫外线可引发和加剧病情。通常认为紫外线通过激活可诱导的一氧化氮和促进黑色素生成来诱导活性氧（ROS）。与健康志愿者相比，黄褐斑患者的氧化应激标志物也更高。近期已认识到可见光在诱导色素沉着中的作用。一项开创性研究显示，与UVA-1光所致的色素沉着患者相比，2周内深肤色患者持续色素沉着。另一项研究表明，波长为纳米的可见光会导致色素沉着增加，持续3个月。
在紫外线和可见光照射下，角质形成细胞和成纤维细胞可刺激黑色素形成。紫外线和可见光诱导色素沉着的主要途径是分泌的干细胞因子（SCF），其是酪氨酸激酶受体的配体，可对黑素细胞增殖产生下游效应。最近一项研究显示，在黄褐斑区域，真皮中SCF和表皮中c-kit表达增加。黑素生成相关基因mRNA水平增加进一步支持了这一点。值得注意的是其他研究发现Wnt信号相关基因水平增加，因为Wnt与黑素细胞干细胞增殖有关。另外，血管内皮生长因子（VEGF）是紫外线损伤后角质形成细胞的产物，可在组织培养中维持人黑色素细胞的生长。这可能是黄褐斑中黑色素细胞活性增加的机制之一。近期基因和蛋白质表达研究示损伤皮肤中脂质代谢相关基因下调，这表明屏障功能受损有助于黄褐斑发病。
家族史也是黄褐斑发展的重要风险因素，证实了该病遗传易感性的假设。有研究报道，55-64％的该病患者家族史阳性。目前还没有对相关基因进行全基因组研究，但目前的研究结果表明，相关基因包括色素、炎症、激素和血管反应。FitzpatrickII和III皮肤（FST）型患者家族史阳性率低于深色皮肤型（IV-VI）患者。
激素在黄褐斑发病机制中起重要作用，如怀孕、口服避孕药和其他激素治疗患者发病率增加。面部外黄褐斑也与绝经期状态有关。受累和未受累邻近皮肤表皮和真皮免疫组织化学研究发现，表皮中孕酮受体表达显著增加。真皮及血管周围的雌激素受体蛋白表达也增加，目前尚不知其意义。
从历史上看，黄褐斑有三种组织学变体：表皮型、真皮型和混合型。
●在表皮型中，表皮各层色素含量增加，尤其是基底层和上层。表皮黑素细胞普遍增大，树突突出，黑素体增多。虽然一项研究表明黑素细胞数量增加，但大多数研究报告显示表皮黑素细胞数量无变化。伍德灯下表皮色素沉着加强，这有助于区分表皮和真皮型黄褐斑。
●真皮型黄褐斑，浅表和深层真皮中可见黑素细胞。此外，在黑色素沉积增多区域，真皮中可见淋巴组织细胞浸润。皮肤表现还包括日光性弹性组织变性和血管增生。
●混合性黄褐斑常表现为表皮和真皮亚型的组织学特征。
鉴于临床表现的可变性，评估黄褐斑严重程度可能具有挑战性。已发布了一些经过验证的工具来评估黄褐斑所致的色素沉着异常的临床表现和社会心理影响。此外，这些标准化工具提高了评估临床试验中各种黄褐斑治疗效果的能力。黄褐斑面积及严重程度指数（MASI）是一个有效的衡量面部色素沉着程度的量表。其是一个数值分数，计算位于前额、下巴、右侧和左侧颧骨脸颊的色素沉着和均匀性的面积加权分数。在消除了由于该度量的内部可靠性降低而导致的计算均质性后，创建了改进的mMASI（mMASI）。其现在与黄褐斑严重程度评分有关，这是一个综合了客观数据和患者主观评估的全球评分，现在被用于临床试验。
对于许多皮肤病患者来说，健康相关生活质量（HRQoL）工具已被用来衡量对皮肤病患者的心理社会方面的影响。Balkrishnan和他的同事创建了Melasma生活质量量表（MELASQOL），这是一个经过验证的HRQoL修订版。该量表由10个问题组成，这些问题与生活质量和疾病对李克特量表（Likertscale）的影响有关。其他可用于黄褐斑患者的心理测量量表有皮肤病生活质量指数(DLQI)和SKINDEX-16。
黄褐斑治疗包括局部治疗、口服治疗、手术治疗和联合治疗。这些疗法针对黄褐斑发病机制的各个方面，包括光损伤、炎症、血管分布和色素沉着（表1）。
表1-黄褐斑治疗、作用机制和副作用
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