专家会客厅二皮肤屏障与透皮给药
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本期主题.
皮肤屏障与透皮给药
（二）
特约嘉宾
骆丹南京医院教授主任医师博士生导师
续接上期
骆丹
上图是我们都很熟悉的皮肤屏障的“砖墙结构”的示意图。图中我们可以清楚地看到，角质形成细胞主要是“砖”，然后由皮脂等等像“水泥”一样，共同形成了“砖墙结构”。
接下来，与大家分享我们所做的两项关于传统微针和纳米微针的透皮效果和对皮肤屏障的影响的实验。
在这个实验中，我们使用了两种微针的剂型进行比较。第一种是我们常用的，由我们刚才所提到的微金属、高分子聚合物和玻璃材料等，通过微电子技术制作而成的。由几十或者几百个规则排列的微针阵列与一个支撑微针的基座所构成的。针的直径为25到85微米，长度为几百微米到几毫米不等。第二种是，由纯度为99.%的单晶硅制成，顶部的直径只有头发的1‰，远远小于传统微针。纳米微针的针头密度也明显高于传统微针。
实验一
我们的第一个实验主要就是要比较一下两种微针对皮肤屏障的影响。大家都很清楚，评价皮肤屏障的功能，主要通过经表皮水分丢失和角质层的含水量这两个指标。当然还有其他的评价指标，但是用微针进行刺入产生的效果，主要还是体现在这两个方面。
我们募集了十六位受试者，随机分为两组，每组八人。一组实验者，一侧面颊使用针长0.25毫米的纳米微针处理，另一侧是使用同样长度的传统微针处理6遍。另外一组受试者，一侧面颊使用针长0.5毫米的纳米微针处理6遍，而另外一侧使用同样长度的传统微针处理6遍。
在处理前，处理后的即刻、4小时、8小时、24小时、48小时、72小时分别检测经表皮水分丢失（TEWL），角质层的含水量和红斑的情况。结果见下图。
左侧的是0.25纳米的微针组，右边的是0.5纳米的微针组。蓝线代表的是传统微针处理后TEWL，绿线代表的是纳米微针，峰值越高说明丢失的水分越多。
从左侧的实验结果图可以看出，在经表皮水分丢失这个指标上，蓝线和绿线大概差距相近一倍的长度了，尤其是处理后的即刻、四小时和八小时，相差的比例很高。此外，绿线代表的纳米微针的损伤，在四小时已经基本恢复正常了，而蓝色曲线代表的传统微针在八小时显示还要高一倍。
右侧图同样，蓝线代表传统微针，绿线代表纳米微针，峰值越高代表丢失的水分越多。绿线的曲线整体都低于蓝线的曲线，说明，随着时间的变化，传统微针的修复时间要长于纳米微针的修复时间。即刻的水分丢失，也是传统的微针高于纳米微针。
第二张图是角质层的含水量在不同时间段的变化曲线图。同样，蓝线在0.25和0.5里面都代表的是传统微针，绿线代表纳米微针。
因为有了上面的第一张图，我们就不难理解，第一张图里，经表皮水分丢失得多，第二章图里波谷就低，因为，水分丢失多，留在角质层的含水量就少了。也同样，大概在四小时到八小时以内，纳米微针组基本恢复到了曲线的原始高度，也就是说，角质层含水量很快得恢复，没有丢失。
通过第一张和第二张的实验结果可以得出，如果是对于屏障本身就有损伤，或者是皮肤很薄嫩的患者来讲，要特别注意保护他的皮肤屏障，保证它的保水量，使含水量能够充足，那么选针的时候就要很注意了。
再谈一下红斑量的问题。从实验结果图中可以看到，这十六位受试者的红斑量在不同时间段的变化曲线和前两张图有着类似的曲线走向。也就是说，蓝线代表的传统微针使用后，我们皮肤的红斑时间长，红斑量多，图中的表现就是它的峰值高，下降得也缓慢。而绿线代表的纳米微针曲线显示，红斑的高峰值短，红斑量少，恢复得也快一些。
这三张图代表的三种曲线，从经表皮水分丢失、角质层含水量和红斑量三个角度，清楚地表明，传统的微针和纳米微针在皮肤屏障的保护上和对皮肤屏障的损伤方面有着很明显的差别。
基于实验的结果，我们的结论是，与相同针长的传统微针治疗相比，纳米微针处理后对皮肤屏障功能的影响较小，并且恢复时间短，效果好。
实验二
有了这些实验结果之后，我们下一步需要关心的就是临床效果的问题了。纳米微针对皮肤屏障损伤小是一方面，在透皮给药的效果方面又是如何呢？
现在很多地方都在使用纳米微针进行临床上的医美治疗，包括治疗黄褐斑、修复皮肤屏障，嫩肤、美白、皮炎的治疗，还有解决脱发或者其他问题，只要能够实现不同的营养素或药物成分的透皮传输，就会起到一定的作用。
上图是一个全脸用纳米微针进行治疗的患者治疗前和8次治疗后的对比照片，目的解决皮肤暗沉的问题。一组用了氨甲环酸，有很好的效果；另外一组用了生理盐水，没有明显的效果。
从这组实验的结果可以发现，治疗后72小时，生理盐水组的TEWL、角质层含水量、红斑量、皮弹性，都与0.5%氨甲环酸组无明显差异，但生理盐水组黑素指数显著高于氨甲环酸组。生理盐水组的治疗前后对比照片没有显示出差异，而0.5%氨甲环酸溶液组受试者治疗后肤色明显比治疗前白皙。最后一项就是，生理盐水组受试者和医生的治疗满意度显著低于氨甲环酸溶液受试组。
一个月后，使用氨甲环酸溶液的黑素治疗组仍然与治疗前有显著差异，黑素值是降低的；两个月后，黑素值与治疗前无统计学差异。
结论是，我们初步认为，用纳米微针导入氨甲环酸对改善皮肤暗沉是有作用的。
接下来，周炳荣医生会与我们分享一些治疗色斑的照片。
周炳荣
我来展示几张病例。这一组照片展示的是纳米微针导入0.5%氨甲环酸溶液对中国女性面部皮肤暗沉的疗效研究。分别是治疗前、5次、10次和14次的照片。
治疗后1个月，患者和医师客观的感受就是面部暗沉状况得到显著的改善。刚刚骆老师展示的照片主要是对黄褐斑的疗效。
骆丹
周炳荣
刚刚骆老师展示的照片主要是对黄褐斑的疗效。
我个人的感受是黄褐斑治疗过程中，面部暗沉的情况首先在1月内就能得到显著改善。但是黄褐斑的皮疹的消退和改善，要稍微迟后一点，我的经验是在2-3月之后。
骆丹
对的，这两张带有visia检测仪的是黄褐斑，周炳荣医生展示的是皮肤暗沉的。
李远宏
效果好棒啊！
周炳荣
这是一例黑变病合并颧部褐青色痣的患者，单纯使用纳米微针导入0.5%氨甲环酸溶液后14次（14周）之后，面部的色素也得到明显的缓解。1次调Q激光治疗后颧部褐青色痣皮疹亦有消退。
再一例黑变病患者的治疗效果也是很好，这些提示了，像黑变病患者这类真皮色素沉着为主的病例，也可以尝试使用纳米微针导入0.5%氨甲环酸溶液。
骆丹
确实是这样的，这例患者最初本来在我这里做治疗，当时我们还没有引入纳米微针技术，我就给她用常规的方法治，虽然有所改善，但是患者还是不太满意的。后来引进纳米微针技术，她的满意度大大增加。
问答时间
提问
请问，两次治疗间隔时间？
骆丹
7-10天。
提问
请问老师，纳晶治疗的同时可以结合果酸一起来治疗黄褐斑吗？
骆丹
我们没有结合过果酸。
周炳荣
我来谈谈看法，黄褐斑的治疗中需要注意对皮肤屏障的保护，纳晶治疗刚刚骆老师也讲过了，临床结果，对于皮肤屏障的破坏相对较小，并且恢复快，对于可以安全用于在黄褐斑的治疗。果酸的治疗有剥脱表皮的作用，不推荐同时使用，但是可以在选择对皮肤损伤较小的情况下，慎重结合使用。
提问
氨甲环酸的半衰期是3.1小时，纳晶7-10天的使用频率能不能在皮肤组织长时间地维持足够高的药物浓度？这方面有没有做过相关研究？纳晶治疗后配合每日一次的氨甲环酸巴布贴是不是能起到锦上添花的作用？期待能与洛丹教授、徐百博士以及其他专家开展这方面的研究。
李远宏
纳晶导入之后结合巴布贴剂是非常聪明的方法，1+12。
周炳荣
同意李老师的意见，以后可以尝试使用纳晶和每日一次的氨甲环酸巴布贴的联合使用。
骆丹
是的，纳晶导入结合巴布贴是不错的选择。
提问
请教纳晶是否可以和调Q联合应用，如何搭配？
周炳荣
纳晶可以和激光同时使用。我个人的经验是在激光治疗前，可以进行2-3月的纳晶治疗。
骆丹
我们团队的例子里很多是联合技术的。
李远宏
是的。
周炳荣
在激光疗程中和治疗后，均可以联合纳晶治疗，能够有效预防激光的色沉。
李远宏
剥脱性点阵激光，强脉冲光治疗前，我都喜欢推荐果酸焕肤，或者纳晶导入美白、抗氧化制剂，这样色沉的几率大大减低，而且纳晶导入在生发方向的疗效也非常赞，值得期待。
爱美大师介绍
骆丹
南京医院皮肤科
主任医师、教授、博士研究生导师
学术任职：
任中华皮肤科分会实验学组副组长、中华医学美学分会皮肤美容技术学组副组长、中国医师协会皮肤性病分会全国执行常委、中国女医师协会皮肤性病学分会副主任委员、中国中西医结合皮肤性病分会委员及光医学-皮肤屏障组副组长、中国美容整形医师协会激光专业委员会常委、江苏省皮肤科分会、江苏省医学美学分会及江苏省过敏及变态反应学分会副主任委员、《中华皮肤科杂志》编委、《临床皮肤科杂志》副主编及其他若干杂志编委、国家自然基金项目与国家科技奖励办评审专家、国家FDA评审与检查专家以及江苏地区化妆品不良反应诊断机构负责人
近10年主持国家级科研课题5项，省部级科研课题5项，发表论文近篇，其中SCI收录近50篇，主编、参编专著9本，参加高教部卫生部专业教材编写近10版。曾被评为跨世纪人才、优秀教师等，先后获中华女医师协会五洲女子临床创新科技奖、中华医学科技三等奖、江苏省科技进步二等奖、中华医学会年度学术奖、南京市科技进步奖等。已经培养硕士博士生近60位
擅长治疗
对光医学、皮肤光损伤及光老化防治以及性传播疾病有深厚的理论和实践研究，近年还较多接触了激光光子光动力等现代技术与医疗美容、损容性皮肤病的基础与临床的医教研工作，擅长多种皮肤病疑难杂症诊治，包括多种因素所导致的面部问题、皮肤屏障、痤疮、白癜风、银屑病、过敏性皮肤病、自身免疫性皮肤病以及性传播疾病等，诊疗水平得到同行认可与患者好评。
周炳荣
副教授，副主任医师
南京医科大学皮肤病学博士，美容主诊医师。江苏省医学会医学美学分会皮肤美容组副组长。年美国皮肤科学会keligman奖获得者。以第一负责人身份主持国家自然科学基金两项、江苏省自然科学基金项目一项。曾获中华医学科技奖三等奖、江苏省科技进步奖二等奖、江苏省中医药科技奖三等奖以及南京市科技进步奖三等奖等科研奖项。获得实用新型专利授权两项，参编专著三部。在国际期刊上以第一作者或通讯作者发表SCI收录论文22篇。临床上主要擅长激光、光动力及微创治疗各类皮肤疾病。
郑重声明：
