得癌症晚期的病人,信西医的,使用化疗,放
今天有网友65岁父亲肺腺癌，做了全套基因检测，显示BRAFE突变，EGFR和ALK等其他基因均无突变，除了化疗有没有靶向药可用？这个问题问的很好，以前讲过太多的针对EGFR靶点的药物，其实还有很多的相对少见的其他突变人群，他们在到处求医问药，四顾茫然。作为专业的科普医生，我觉得有责任讲一讲罕见突变的用药。BRAF基因是一种原癌基因，而VE是BRAF基因最容易突变的一个位点。BRAF基因位于人类第7号染色体上，是人类重要的原癌基因，编码RAF家族苏氨酸/丝氨酸蛋白激酶。研究发现大约有8%的恶性肿瘤的发生和BRAF基因突变有关。目前检测到的BRAF突变已逾30种，以缬氨酸（V）突变为谷丙氨酸（E）（BRAFVE）最为常见，缬氨酸（V）突变为赖氨酸（K）（BRAFVK）次之。BRAF突变主要发生在黑色素瘤、非霍奇金淋巴瘤、甲状腺癌和结肠癌中，非小细胞肺癌相对少见，占大约在2%-3%。该突变会持续激活下游MEK-ERK信号通路，对肿瘤的生长增殖和侵袭转移起重要作用。因此，BRAF突变代表了更差的临床结局，这部分患者的肿瘤进展速度远比没有BRAF突变的患者快得多。BRAF突变在吸烟的肺腺癌患者中较为常见。虽然该比例比较小，但是由于肺癌人群很庞大，这部分患者人数总的来说还是很多的。BRAFVE突变的非小细胞肺癌靶向治疗针对BRAFVE的靶向药，最初的绝大多数研究是在恶性黑色素瘤中，携带BRAFVE突变的转移性黑色素瘤病人，使用BRAF抑制剂可以获得显著生存期延长。年8月威罗菲尼被FDA批准、年5月达拉非尼和曲美替尼获FDA批准用于晚期转移性或不能切除的黑色素瘤。随着研究的深入，BRAFVE的晚期肺癌的临床研究结果也逐渐公诸于众。一项达拉菲尼联合曲美替尼一线治疗BRAFVE突变晚期非小细胞肺癌的II期临床研究（NCT）结果显示，客观缓解率达64%，中位PFS为10.9月，中位DOR为10.4个月。年6月，FDA获批了达拉非尼（mgbid）联合曲美替尼（2mgqd）的治疗方案一线用于BRAFVE突变的晚期转移性或不可手术切除的非小细胞肺癌。若联合治疗不能耐受，可单用达拉非尼。达拉非尼和曲美替尼已在国内上市，但尚没有获批肺癌一线适应症。价格昂贵，未纳入医保，有慈善捐赠方案，买三送三。#百里挑一#
